Pregunta: Es necesario refrigerar las muestras para pruebas de gentica (PCR)?

Respuesta: No, no es necesario

P.: Los escobillones se deben enviar con medio de transporte?

R.: S, siempre que el medio no contenga carbn activo (es de color negro)

P.: En los perros que presentan la mutacin del gen MDR1 qu medicamentos hay que tener en cuenta?

R.: MDR1 - Sensibilidad medicamentos gen mdr1 La sensibilidad de los collies, y algunas otras razas con antecesores comunes, a ciertos medicamentos es debida a un desorden gentico. Una mutacin en el gen MDR1 (gen de resistencia a multidrogas) que codifica para la glicoprotena P hace que no se produzca esta protena, necesaria para el transporte de muchos medicamentos a travs de la sangre hacia distintos rganos del cuerpo. Aproximadamente un 35% de los collies son puros para la mutacin, es decir que llevan la mutacin en las 2 copias del gen, la de origen paterno y la de origen materno; esto hace que puedan sufrir unos efectos txicos agudos y muchas veces fatales cuando se les administran algunos medicamentos en dosis altas o incluso muchas veces en dosis menores a las que se usan normalmente sin problemas en los perros de otras razas. Drogas para las que se ha publicado que causan problemas en los perros con la mutacin en el gen MDR1 Ivermectina (agente antiparasitario): Se ha descrito toxicidad neurolgica con una nica dosis de 100 microgramos por Kg. de peso corporal en los collies homocigotos para la mutacin y con dosis de 300 microgramos por Kg. de peso corporal aplicadas a diario (tratamiento de la sarna demodcica) en los collies heterocigotos. En los collies normales (sin la mutacin) no hay toxicidad ni con una nica dosis de 2000 microgramos por Kg. de peso corporal ni con dosis de 300 microgramos por Kg. de peso corporal aplicadas a diario durante meses. Doramectina y abamectina (agentes antiparasitarios): Lo mismo que lo descrito para la ivermectina. Milbemicina, moxidectina y selamectina (agentes antiparasitarios): De modo similar a las anteriores, estas drogas pueden causar toxicidad neurolgica en perros con la mutacin. Aunque hay trabajos en que se asegura que la dosis oral para la prevencin de la filariosis (gusano del corazn) puede ser administrada sin riesgo, en otros trabajos se relaciona la utilizacin de dosi s ms elevadas, incluyendo la inyeccin para la prevencin de la filariosis durante 6 meses, con neurotoxicidad aguda y muerte en los collies portadores de la mutacin. Como los resultados de los trabajos sobre la prevencin de la filariosis con estas drogas son contradictorios y equvocos se recomienda no utilizarlas a no ser en perros que se hayan analizado y se sepa que estn libres de la mutacin. En cuanto a la aplicacin tpica de la selamectina para la prevencin de la filariosis, que se suele asegurar que no tiene riesgos, se ha publicado el caso de la muerte de un pastor australiano a causa de dicho tratamiento, y aunque este hecho se public como anecdtico hay que tener en cuenta que esta raza es otra de las que portan la mutacin en el gen MDR1. Loperamida (agente antidiarreico, nombres comerciales: Fortasec, Salvacolina): A la dosis utilizada para tratar las diarreas, esta droga produce toxicidad neurolgica en los perros con la mutacin. Esta droga debe ser evitada en todos los perros portadores de la mutacin. Acepromacina (tranquilizante y agente de preanestesia): En los perros con la mutacin tiende a producir una sedacin ms profunda y prolongada. Se recomienda reducir las dosis un 25% en los perros heterocigotos para la mutacin y un 30-50% en los perros homocigotos para la mutacin. Butorfanol (analgsico y agente de preanestesia): De forma similar a la acepromacina, el butorfanol produce una sedacin mas profunda y prolongada por lo que se recomienda reducir la dosis como en el caso anterior (en los mismos porcentajes). Vincristina, vinblastina y doxorubicina (agentes de quimioterapia): Con respecto a estos medicamentos y basndose en algunos datos publicados, parece que los perros con la mutacin son ms sensibles, sobre todo en lo que respecta a su probabilidad de sufrir reacciones adversas a estas drogas. En los perros portadores de la mutacin se ha descrito un descenso acusado de las clulas sanguneas, sobre todo neutrfilos, y otros signos de toxicidad como anorexia, vmitos y diarreas a las dosis normales de tratamiento. Para reducir la probabilidad de estas reacciones adversas y reducir los efectos txicos de estas drogas se recomienda reducir la dosis un 25 a 30% (tanto en los collies homocigotos como en los heterocigotos para la mutacin) y vigilar muy estrechamente a los perros en tratamiento. Drogas que parecen no tener efectos perjudiciales para los perros portadores de la mutacin MDR Ciclosporina (agente inmunosupreosr) y digoxina (droga cardiaca): No se ha descrito una mayor sensibilidad a estas drogas en los perros portadores de la mutacin en el gen MDR1. Sin embargo, y aunque no se recomienda reducir la dosis, si se recomienda supervisar muy cuidadosamente a los perros afectados por la mutacin durante el tratatamiento con estas drogas. Doxiciclina (droga antimicrobiana): No se ha documentado ningn incremento en la sensibilidad a esta droga en los perros con la mutacin por lo que no se recomienda alterar la dosis en dichos perros. Morfina, buprenorfina y fentanil (analgsicos opioides o medicamentos contra el dolor): Se sospecha que estas drogas son transportadas por la Gp-P en los perros porque se ha comprobado que lo son en la especie humana, pero no se han descrito casos de toxicidad causada por estas drogas en los perros con la mutacin. No se hacen recomendaciones especficas para dichos perros. Drogas de las que no se dispone de suficiente informacin pero para las que se recomienda una gran precaucin cuando sean administradas a los perros portadores de la mutacin en el gen MDR1 Agentes de quimioterapia: mitoxantrona, dactinomicina, paclitaxel y etopsido; antibiticos: eritromicina, geparfloxacina,esparfloxacina y rifampicina; drogas cardiacas: digoxina, digitoxina, quinidina, diltiazem y verapamil; esteroides: dexametasona yestradiol; medicamentos usados en gastroenterologa: cimetidina, ranitidina, domperidona y ondansetrn; antiepilpticos:fenitona. Aparte de estas hay otras drogas que se sabe que son transportadas por la Gp- P codificada por el gen MDR1 pero de las que tampoco se tienen datos acerca de sus efectos en los perros portadores de la mutacin en dicho gen. Interacciones entre distintos medicamentos cuando se administran conjuntamente La capacidad de la glicoprotena P para interactuar con un amplio rango de frmacos distintos juega un papel muy importante en la toxicidad de los mismos. Se han descrito interacciones potenciando el efecto de distintos frmacos cuando son administrados conjuntamente, por ejemplo en la administracin conjunta de ivermectina y verapamil, o moxidectina y loperamida. Tambin se han descrito interacciones importantes por la administracin conjunta de digoxina y claritromicina, digoxina y verapamil, y digoxina e itraconazol. En estos casos se detect una disminucin en la eliminacin y un aumento en el nivel en sangre y en la vida media de la digoxina comparados con el efecto de la digoxina sola. Y en cuanto a los frmacos antimicrobianos, las tetraciclinas, los macrlidos y las quinolonas tambin han mostrado interacciones con otros frmacos transportados por la Gp-P. Por ejemplo la rifampicina puede alterar los efectos de otros sustratos de la protena que sean administrados tras el uso prolongado de esta droga; y los antifngicos ketoconazol e itraconazol tambin pueden alterar los efectos de otras drogas como la digoxina, o pueden ver modificado su propio comportamiento cuando son administrados con otros sustratos como la rifampicina. Los cuadros de toxicidad producidos por la loperamida en los collies aumentan sus efectos colaterales cuando el antidiarreisco se administra conjuntamente con quinidina. Y drogas inmunosupresoras como la ciclosporina, y esteroides como la dexametasona y la progesterona, tambin producen complejas interacciones cuando son administrados con otros sustratos de la Gp-P En resumen Hay que tener muchsimo cuidado con todos estos medicamentos que son sustrato de la Gp-P en los collies, a no ser que sepamos que no son portadores de la mutacin en el gen MDR1, cosa hoy por hoy complicada pues en nuestro pas aun no se estn haciendo los correspondientes anlisis de ADN para poder ponerla de manifiesto. Que un medicamento no haya resultado txico para un collie no quiere decir que no vaya a resultar txico para otro. Por una parte porque no conocemos el genotipo del primero, no sabemos si es portador o no de la mutacin, y por otra parte porque aunque ambos tuviesen el mismo genotipo mutante para el gen MDR1, el efecto del medicamento podra ser diferente debido a las interacciones entre medicamentos descritas antes, que pueden ser distintas para ambos perros. Y que un medicamento no haya resultado txico para un collie una vez, no significa que no vaya a resultar txico para ese mismo perro cuando vuelva a ser administrado otra vez. Por una parte porque las interacciones con otros medicamentos pueden ser distintas en ambos casos y por otra parte porque es posible que el efecto de la dosis sea acumulativo ya que al no disponer de la Gp-P, responsable del transporte y la eliminacin de los medicamentos, estos pueden permanecer por largo tiempo en el organismo.